Doença pneumocócica e o desenvolvimento de novas vacinas

 

As vacinas pneumocócicas possuem, como componente antigênico, polissacarídeos provenientes da cápsula bacteriana, o que torna sua eficácia específicamente relacionada a cada sorotipo presente em sua formulação. Existem dois grupos principais de vacinas pneumocócicas: as polissacarídicas (VPPS-23) e as conjugadas (VPC-10, VPC-13, VPC-15 e VPC-20). A primeira vacina desenvolvida contra o pneumococo, a VPPS-23, é composta por polissacarídeos isolados de 23 sorotipos de pneumococos. No entanto, como os polissacarídeos são imunógenos fracos, sua resposta imunológica só pode ser induzida a partir dos 2 anos de idade e, além disso, não promove a formação de memória imunológica de longo prazo. Posteriormente, foram desenvolvidas as vacinas conjugadas, nas quais cada componente polissacarídico foi ligado a uma proteína transportadora. Essa modificação tornou a resposta imunológica mais eficaz, permitindo a imunização a partir dos 2 meses de idade e desenvolvimento de memória imunológica prolongada. Além disso, as vacinas pneumocócicas conjugadas, ao reduzirem a colonização da nasofaringe pelos pneumococos, contribuem também para a imunidade coletiva, ou seja, proteção extendida até mesmo para os indivíduos não vacinados.

 

A primeira vacina pneumocócica conjugada protegia contra sete sorotipos (VPC7) de pneumococos. Posteriormente essa proteção foi ampliada para dez sorotipos com a vacina pneumocócica conjugada 10-valente (VPC10), ampliando a proteção para mais três sorotipos em relação à vacina anterior. ​O PNI/SUS incluiu a VPC10 a partir de 2010 no calendário vacinal do Ministério da Saúde. Após sua inclusão, houve significativa redução da morbimortalidade. Entretanto, notou-se um progressivo aumento na circulação de sorotipos não incluídos na vacina, principalmente do sorotipo 19A seguido pelo sorotipo 3 e mais recentemente, o sorotipo 6C. Esse processo é denominado substituição de sorotipos (serotype replacement em inglês).

 

A substituição de sorotipos (serotype replacement em inglês) ocorre porque os diferentes sorotipos de Streptococcus pneumoniae competem por nichos ecológicos, como por exemplo na colonização da nasofaringe. A vacina pneumocócica conjugada reduz ou elimina significativamente a circulação dos sorotipos incluídos em sua formulação, mas não afeta aqueles que não estão contemplados. Com a diminuição dos sorotipos vacinais, os sorotipos não vacinais passam a ocupar o nicho ecológico disponível, tornando-se mais prevalentes. Assim, sorotipos previamente menos comuns podem emergir como dominantes. A substituição sorológica pode ocorrer de duas formas principais: na colonização, quando os sorotipos não vacinais substituem os vacinais na nasofaringe; e na doença, quando os sorotipos não vacinais passam a causar quadros invasivos ou não invasivos. Apesar desse fenômeno, os benefícios gerais da vacinação, como a redução da carga total de doenças, superam amplamente seus impactos negativos. Esse contexto destaca a importância de uma vigilância epidemiológica contínua e do desenvolvimento de vacinas que possam abranger uma maior diversidade de sorotipos, visando otimizar a proteção e mitigar os efeitos da substituição de sorotipos.

 

A partir de 2019 a vacina pneumocócica conjugada 13-valente (VPC13), contendo mais três sorotipos (3, 6A, 19A) foi incluída no PNI para pacientes de alto risco. Somente o sorotipo 6C não está presente na vacina, embora haja imunidade cruzada do sorotipo 6A com o sorotipo 6C. Pesquisas a partir de resultados de vigilância contínua têm permitido o desenvolvimento de novas vacinas pneumocócicas conjugadas com número cada vez mais amplo de sorotipos, visando ampliar a proteção contra os sorotipos emergentes. ​As apresentações mais recentemente aprovadas pela Anvisa incluem a vacina pneumocócica conjugada 15 valente e a vacina pneumocócica conjugada 20 valente. A primeira contém 15 sorotipos (VPC15), com perfil semelhante às vacinas já licenciadas anteriormente (VPC10 e VPC13). A segunda contém 20 sorotipos (VPC20) e foi aprovada pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária no final de 2023, mas passou a estar disponível no Brasil apenas em novembro de 2024.

 

A vacina pneumocócica 20 valente vem ampliar a cobertura contra infecções pneumocócicas em seu perfil epidemiológico mais recente e contém sete sorotipos adicionais em relação a vacina pneumocócica conjugada 13 valente (8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F e 33F). Esses novos sorotipos contemplados estão associados à maior resistência antimicrobiana e a quadros de maior gravidade. ​​​​